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1904年に当時の国鉄東海道本線の駅として蒲田駅は開業しました。1914年に京浜線（現在の京浜東北線）の運行が開始され、蒲田駅にも停車するようになりました。ただ、その際に東海道線の方が停車しなくなります。
1922年に池上電気鉄道線（現在の東急池上線）が開通し、ホームは国鉄の東海道線とは別に設置されています。1923年には目黒蒲田電鉄目蒲線（現在の東急多摩川線）も開通し、雪谷地区に池上電気鉄道の雪ヶ谷駅（現在の雪が谷大塚駅）も開業しました。1927年に池上線と目蒲線の蒲田駅のホームは平行する形になっています。
2008年には蒲田駅の東口にあった「パリオ」と西口にあった「サンカマタ」が統合して駅ビル「GRANDUO蒲田」も開業しました。蒲田駅は大田区区役所も近くにあることから、区の中心的な駅となっています。現在の雪が谷大塚駅は東急池上線と多摩川線の車両基地が隣接しているため、早朝・夜間を中心として、始発電車と当駅止まりの電車も多く設定されています。